Причины возникновения и лечение избыточной продукции глюкокортикоидов

Синдром Иценко-Кушинга обозначает комплекс множества симптомов, возникновение которых обусловлено воздействием избыточного количества на организм глюкокортикоидов.

Глюкокортикоидами называют гормоны, которые выделяются в результате работы надпочечников. Под их контролем находится множество физиологических функций и все виды обмена веществ. Гормональную активность надпочечников контролирует гипофиз посредством продуцирования адренокортикотропного гормона – АКТГ. Изменение на любом уровне механизма регуляции с повышением продукции глюкокортикоидов (кортикостероидов) и называется синдромом Иценко-Кушинга.

Причины возникновения

Основными причинами возникновения этого синдрома являются:

1. аденома гипофиза;
2. увеличение ткани коркового слоя надпочечников;
3. новообразования надпочечников;
4. секреторная активность атопических очагов – онкологическое заболевание легкого, рак поджелудочной железы, а также аденома бронхов;
5. лечение с длительным приемом препаратов с высоким содержанием АКТГ или глюкокортикоидов (препараты входят в комплексную терапию астмы и ревматоидного артрита).

Часто увеличение секреции кортикостероидов наблюдается при избыточном употреблении алкоголя, ожирении, некоторых психических и неврологических болезнях, депрессивных состояниях, использовании оральных контрацептивов, а также при беременности. Это состояние называется функциональным гиперкортицизмом, так как не вызывается органическими изменениями, но при этом могут наблюдаться все симптомы, сопровождающие синдром Иценко-Кушинга.

Патогенез

В основе всех патогенетических изменений, при возникновении синдрома Иценко-Кушинга, находится избыточная продукция кортизола. Это вещество в дозировках, превышающих физиологическую норму, может оказывать разрушительное влияние на большинство структур организма. При этом процессы катаболизма значительно превалируют над анаболизмом. Поэтому при синдроме Иценко-Кушинга в костях, мышечной ткани, миокарде, коже, внутренних органах наблюдаются дистрофические, а при запущенном процессе и атрофические изменения.

Патогенез развития стероидного диабета при синдроме Иценко-Кушинга заключается в том, что высокая концентрация кортизола усиленно стимулирует такие процессы как гликогенолиз и глюконеогенез в мышечной ткани и печеночных депо.

Избыток жировой ткани в определенных местах и полное отсутствие ее в других, что является достаточно характерным симптомом для синдрома Иценко-Кушинга, объясняется разной степенью чувствительности некоторых жировых отделов к высокой концентрации кортикостероида.

Электролитные расстройства при этом синдроме выражаются в повышении в крови натрия и снижении калия, что патогенетически обусловлено влиянием кортизола на работу почек и задержкой выведения воды и натрия. Это приводит к повышению давления и миопатии, в первую очередь сердечной. Поэтому при синдроме Иценко-Кушинга часто наблюдаются аритмии и симптомы, сопровождающие сердечную недостаточность.

Большое количество глюкокортикоидов вызывают депрессию иммунитета, поэтому больные с синдромом Иценко-Кушинга склонны к инфекционным и простудным заболеваниям.

Симптомы заболевания

Больные с синдромом Иценко-Кушинга жалуются на такие симптомы, как повышенная слабость, утомляемость даже при незначительных нагрузках, головные боли, изменение настроения, расстройства сна.

У людей с синдромом Иценко-Кушинга отмечается характерное изменение внешности. Сразу можно отметить лунообразное лицо, вследствие отложения жира. Ожирение также отмечается локально на шее и туловище. Мышцы конечностей обычно атрофированы и поэтому руки и ноги становятся тоньше. Этот синдром также сопровождает выраженную сухость и тонкость кожи. Нос, губы, кончики пальцев становятся синеватого цвета – акроцианоз. В местах соприкосновения кожи с одеждой отмечается ее потемнение. На поверхности кожи видны растяжки, множественные кровоизлияния, венозный рисунок.

Синдром Иценко-Кушинга может сопровождаться нарушением обмена кальция, поэтому у таких людей часто бывают переломы конечностей, ребер и даже позвоночника. Углеводный обмен при синдроме избытка глюкокортикоидов нарушается и приводит к образованию сахарного диабета. Часто бывают изменения психического состояния, которые выражаются в эйфории или депрессии.

У мужчин наблюдаются при синдроме Иценко-Кушинга симптомы гинекомастии и снижение либидо. Наблюдается склонность к выпадению волос на голове, а у женщин появляется гирсутизм, или оволосение по мужскому типу.

В связи со способностью кортикостероидов влиять на водный и солевой обмен, при их избытке наступает повышение давления с образованием увеличения левого желудочка, может возникать недостаточность почек. Часто также развиваются язвы в желудке и кишечнике, тромбофлебиты.

Диагностика

Для уточнения диагноза и правильного лечения синдрома Иценко-Кушинга необходимо определение содержания в крови и моче кортизола. Кровь также следует проверить на концентрацию АКТГ, более достоверно его повышение в ночные часы.

После этого следует определить источник повышенной секреторной активности. Для этого назначается компьютерная томография, при помощи которой можно диагностировать или исключить наличие опухолей надпочечников или гипофиза (при исследовании черепа). Патологические новообразования в надпочечниках, вызывающие этот синдром, также можно диагностировать с помощью сцинтиграфии.

Исключить опухоль надпочечников можно также применяя метод проб с дексаметазоном или АКТГ.

При необходимости больной, у которого подозревается такой диагноз, как синдром Иценко-Кушинга, может пройти УЗИ с целью полного исследования органов брюшной и забрюшинной области.

Лечение

Тактика проведения лечения при синдроме Иценко-Кушинга направлена на устранение причины его возникновения.

При новообразованиях в гипофизе требуется хирургическое лечение путем удаления его части методом резекции или электрокоагуляции. Патологии надпочечников устраняют путем полной или частичной адреналэктомии (удаление). После проведения операций больному назначают заместительное лечение, которое применяется пожизненно.

При наличии противопоказаний к операции, на область с онкологическим перерождением воздействуют путем облучения, а при отсутствии эффекта проводят курс лечения при помощи химиотерапии.

Необходимо отметить, что лечение с применением лучевой терапии является наиболее действенным методом при аденоме гипофиза и используется совместно с медикаментозной терапией.

Для уменьшения концентрации глюкокортикоидов в крови и снижения их патологического влияния на органы, при этом синдроме часто рекомендуют прием лекарств, которые угнетают их продукцию в надпочечниках.

Необходимо с учетом нарушений, вызванных синдромом Иценко-Кушинга, проводить также лечение для устранения возникших симптомов. Для этого применяют препараты, помогающие улучшить работу сердца (гликозиды), нормализующие минеральные, белковые обменные процессы. Сахарный диабет лечат комбинацией инсулина с сахароснижающими препаратами. Как правило, успешное лечение основного заболевания приводит к нормализации обмена глюкозы. Высокое давление купируется назначением мочегонных и гипотензивных лекарств.

Лечение нарушений психического состояния зависит от степени их выраженности и заключается в назначении транквилизаторов и антидепрессантов.

Помимо основного лечения, следует соблюдать диету. Питание больного, у которого констатирована такая патология, как синдром Иценко-Кушинга, обязано включать большое количество белка, ограничивая при этом углеводы, жиры и жидкость. С целью снижения веса у таких больных практикуют разгрузочные дни, не более одного раза в неделю.